文章来源： 视远惟明 · 惟视眼科 魏世辉教授谈视神经脊髓炎进展！靶向小胶质细胞的新药ACT001或是视神经脊髓炎的治疗新选择！
编者按
视神经脊髓炎是主要累及视神经和脊髓的免疫介导的脱髓鞘疾病。随着水通道蛋白-4（AQP4）抗体和MOG抗体的发现，证实视神经脊髓炎是一种独立于多发性硬化的中枢神经系统脱髓鞘疾病。
在刚刚召开的第三届中国医师协会眼科医师分会全身性疾病相关眼病学术年会上，解放军总医院魏世辉教授进行了题为《NMO（视神经脊髓炎）星形胶质细胞和小胶质细胞的相互作用》的专题讲座。多年来，魏教授团队深耕脱髓鞘性视神经炎领域，科研成果卓著，有力地推动了我国神经眼科学的发展。值此机会，惟视眼科特邀魏教授进行专题访谈，聚焦视神经脊髓炎的最新进展。
视神经脊髓炎诊断复杂、治疗棘手
神经眼科主要分为视觉传入性疾病和和传出性疾病两部分，其中传入性疾病主要就是视神经疾病。在我国每年约新发360万视神经疾病患者，其中视神经炎占第一位。中青年女性多发，该人群为家庭的中坚，社会的骨干，其发病对家庭和社会带来严重危害，且目前这类疾病诊断复杂，治疗棘手。
我国视神经炎主要分三大类：
感染及感染相关性视神经炎：如梅毒性视神经炎、结核性视神经炎、病毒引起的视神经炎、乙肝相关的视神经炎等。
自身免疫性疾病引起的视神经炎：如干燥综合征、红斑狼疮、银屑病、白癜风、强直性脊柱炎、类风湿关节炎等引起的视神经炎
脱髓鞘性视神经炎：炎症发生的靶器官是中枢神经系统的髓鞘，分为两类：多发性硬化（MS）相关视神经炎和视神经脊髓炎（NMO）相关视神经炎。高加索人群常见的是前者，我国最常见的是后者。
过去一直认为视神经脊髓炎是多发性硬化的一个亚型。随着对视神经脊髓炎认识的不断深入，2004年，梅奥医学中心的神经免疫专家Vanda Lennon博士在NMO患者血清中发现了高度特异性抗体NMO-IgG，并证实靶抗原是星形胶质细胞表面的AQP4，两者结合以后引起炎症反应。直到2006年，NMO是与MS不同的独立疾病这一概念获得公认。在魏教授的组织下，由中华医学会眼科学分会神经眼科学组领衔撰写的《中国脱髓鞘性视神经炎诊断和治疗循证指南（2021年）》发表在中华眼科杂志，一经发布，受到眼科和神经内科医生的高度关注和一致好评。
小胶质细胞在NMO中的作用机制
中枢神经系统有三种神经胶质细胞：星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞。视神经脊髓炎发病机制明确，传统的通路是：B细胞产生自身抗体AQP4- IgG，透过血脑屏障，攻击中枢神经系统星胶质细胞上的AQP4，抗原抗体结合后，引起补体依赖的细胞毒作用（CDCC），以及抗体介导的细胞依赖的细胞毒性作用（ADCC），同时有中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞等募集活化，导致星形胶质细胞死亡，继发少突胶质细胞破坏，引起髓鞘脱失。
2018年，魏教授团队发现小胶质细胞在NMO发病机制中发挥重要作用——小胶质细胞能与星形胶质细胞结合后相互作用，促进星形胶质细胞炎症反应。NMO-IgG结合到星形胶质细胞足突的AQP4上，激活星形胶质细胞并诱导AQP4内化，释放释放补体C3/C3a，C3a与小胶质细胞C3a受体结合，激活小胶质细胞，诱导其向星形胶质细胞聚集；激活的小胶质细胞，释放补体C1q，结合到邻近的神经原上，引起神经元损伤。这个发现对于理解NMO发病机理具有划时代的意义，揭示了抑制小胶质细胞可能是治疗NMO的新靶点。
ACT001靶向小胶质细胞，有望成为NMO的治疗新选择
目前脱髓鞘视神经炎治疗非常棘手。急性发作期主要使用糖皮质激素、血浆置换、丙种球蛋白。复发缓解期可以使用免疫抑制剂、单抗类药物和精准的免疫生物制剂等，但价格昂贵，使用后还是会面临复发风险。其中，魏教授认为单抗类药物耗竭B细胞，是这个病不得已的治疗选择。
南开大学化学学院陈悦教授从我国特有植物辛夷（山玉兰）的根皮中提取小白菊内酯，并对其进行化学结构改进，获得了ACT001，能够99%穿过血脑屏障，抑制小胶质细胞病理性激活，具有抗炎、平衡免疫等功能。
魏教授团队和南开大学陈悦教授合作，探讨这一药物在视神经脊髓炎的作用价值。2019年国家药监局批准了ACT001治疗视神经脊髓炎的临床I期试验。魏教授团队陆续入组了12例患者，经过临床研究发现ACT001不但安全性良好，而且大幅降低了患者的复发频率，表现出了极大的治疗潜力！
但魏教授也指出，需理性看待目前的临床结果，因为该药物还需要继续完成后续临床研究方可正式上市。但ACT001有潜力为NMO治疗提供一个全新的选择。这款药物依从性好（口服使用），相较其它NMO治疗手段简单易行，因此期待其早日获批上市，成为全球首个靶向小胶质细胞对NMO进行治疗的产品，造福更多的视神经脊髓炎患者。